I linfomi sono tumori solidi che prendono origine dal sistema linfatico, deputato alla difesa dell’organismo contro le infezioni e gli agenti dannosi esterni.⁽¹⁾ Si stima che i linfomi siano responsabili di circa 5.400 decessi all’anno in Italia, 3.100 negli uomini e 2.300 nelle donne.⁽²⁾

Il sistema linfatico è disseminato in tutto l’organismo e comprende diverse strutture: linfonodi, vasi linfatici, timo, midollo osseo, milza, tonsille e adenoidi. I linfomi possono originare in ognuna di queste sedi e quindi svilupparsi praticamente in qualsiasi parte del corpo.⁽³⁾

Le cellule principali del tessuto linfatico sono i linfociti, un tipo di globuli bianchi. I linfociti possono essere di due tipi: i linfociti B, produttori di anticorpi, e i linfociti T, coinvolti nella distruzione diretta o indiretta di germi e cellule anomale.⁽³⁾

La proliferazione anormale e incontrollata dei linfociti causa i linfomi, che vengono classificati sulla base della cellula di origine e del grado di maturazione raggiunta.^(4,5) I linfomi vengono suddivisi in due grandi categorie: il linfoma di Hodgkin, dovuto alla trasformazione dei linfociti B, e il linfoma non-Hodgkin, che può coinvolgere entrambi i tipi di linfociti (B e T).⁽⁵⁾

Il linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico (sALCL) è una forma aggressiva di linfoma non-Hodgkin CD30-positivo. Questo tipo di linfoma rappresenta circa il 3% dei linfomi non-Hodgkin nell’adulto e il 10-20% dei linfomi in età pediatrica.⁽⁷⁾

Sulla base dell’espressione della proteina ALK, si distinguono due tipi di sALCL:^(3,7)

• ALK-positivo, che interessa i bambini e i giovani adulti e presenta una prognosi migliore (sopravvivenza a 5 anni del 70-90%)
• ALK-negativo, caratterizzato da una prognosi peggiore (sopravvivenza a 5 anni del 40-60%).

Il riconoscimento del linfoma anaplastico a grandi cellule si fonda sulla presenza dell’antigene specifico CD30. Inoltre, le cellule linfomatose di sALCL possono essere portatrici di una alterazione specifica del DNA, che prende il nome di traslocazione t^(2;5) e che porta alla formazione di una proteina chimerica (non presente nelle cellule normali) denominata NPM/ALK. Questa proteina è presente nel 75-85% dei pazienti ALCL ALK-positivi.⁽⁷⁾

• Linfonodi indolori ingrossati, soprattutto a livello del collo o delle ascelle
• Perdita di appetito, affaticamento, febbre, dimagrimento, sudorazione notturna
• Possibili sintomi da coinvolgimento mediastinico: tosse, dispnea e/o edema
• Possibile coinvolgimento extra-nodale: ossa, midollo osseo, tessuto sottocutaneo, polmoni, milza, fegato. ⁽⁶⁾

• Biopsia linfonodale con esame istologico e immunofenotipico
• Esami ematochimici (emocromo, VES, LDH, acido urico)
• Agoaspirato midollare e biopsia osteomidollare
• Tomografia computerizzata (TAC)
• Tomografia a emissione di positroni (PET). ⁽⁸⁾

Le varie opzioni terapeutiche sono da scegliere in base a età, prognosi e comorbidità. Si possono identificare:

• chemioterapia
• chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). ^(6,8)